Časné klinické výsledky degradačních látek cílených na extracelulární proteiny jsou pozitivní, přičemž nejnižší dávka je schopna degradovat 60 % patogenních protilátek

Biohaven získal licenci na technologii MoDE od Yale University, která prokazuje vysoce diferencovaný potenciál v léčbě autoimunitních onemocnění. Sloučeniny produkované MoDE jsou bispecifické molekuly, jejichž jeden konec se váže na cílový protein a druhý konec se váže na asialoglykoproteinový receptor (ASGPR) na povrchu jaterních buněk. ASGPR zprostředkovává proces internalizace jaterních buněk, který pohlcuje cílové proteiny do buněk za účelem degradace. Mezi vlastnosti této technologické platformy patří: rychlá degradace cílových proteinů během několika hodin, jednoduchý způsob podávání, který pacienti snadno používají, vynikající snášenlivost bez nepříznivých účinků na albumin nebo cholesterol a flexibilitu pro použití v kombinaci s biologickými přípravky obsahujícími Fc fragmenty.

Kromě toho má BHV-1300 jedinečné výhody v selektivním odstraňování cílových IgG (IgG1, IgG2 a IgG4) při zachování hladin IgG3. IgG3 hraje klíčovou roli v boji proti bakteriím, parazitům a virům. Konstrukčním cílem BHV-1300 je vyhnout se rozsáhlé imunosupresi spojené s jinými metodami snižování IgG a zároveň umožnit imunitnímu systému reagovat na potenciální infekce během léčby autoimunitních onemocnění.

Experimentální výsledky ukázaly, že BHV-1300 způsobil postupný pokles IgG během několika hodin po podání a udržel si svou účinnost během čtyřtýdenního období studie. BHV-1300 prokázal dobrou bezpečnost a snášenlivost v průběhu celé studie fáze 1, přičemž nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na albumin nebo funkci jater a žádné zvýšené hladiny cholesterolu. Hladiny IgG3 v plazmě byly navíc udržovány na konci čtvrtého týdne studie, což pomohlo zajistit zdravou funkci imunitního efektoru. Všechny nežádoucí příhody (AE) byly mírné, jakékoli AE související s lékem byly vyřešeny a nedošlo k přerušení léčby kvůli AE souvisejícím s lékem. V současné době probíhá studie s eskalací dávky BHV-1300, která má prozkoumat jeho potenciál pro snížení IgG v širším rozsahu budoucích indikací onemocnění.

Kromě oznámení předběžných výsledků klinických studií BHV-1300 společnost Biohaven také oznámila, že pro klinické zkoušky byly schváleny dvě selektivní látky degradující proteiny vyvinuté na technologické platformě MoDE. Mezi nimi je BHV-1400 činidlo degradující proteiny, které selektivně degraduje IgA1 s deficitem laktózy, zaměřené na léčbu IgA nefropatie. BHV-1600 degraduje patogenní autoprotilátky zacílené na adrenergní receptor b1 (b1AR) pro léčbu perinatální kardiomyopatie.