Fibrilace síní je jedním z nejčastějších přetrvávajících arytmií, které postihují přibližně 50 milionů lidí po celém světě, a její související riziko mrtvice je pětkrát vyšší než u populace bez této choroby. Antikoagulační terapie pro prevenci kardioembolické mrtvice se proto stala klíčovým zaměřením na fibrilační léčbu síní. Klinické pokyny upřednostňují použití DOAC pro léčbu těchto pacientů. Hlavní komplikací léčby DOAC však krvácení, zejména gastrointestinální krvácení. Tento vedlejší účinek vede k nedostatečné léčbě mnoha pacientů. Proto existuje naléhavá potřeba vyvinout bezpečnější antikoagulancia.
Koagulační faktor XI byl považován za potenciální cíl pro bezpečnější antikoagulancia. Výzkum ukázal, že koagulační faktor XI je rozhodující při tvorbě trombu, ale ve většině případů není nutné pro normální hemostázu. V populacích s dědičným nedostatkem koagulačního faktoru XI je výskyt trombotických událostí významně snížen, zatímco riziko spontánního krvácení se významně nezvýší. Očekává se proto, že inhibitory koagulačního faktoru XI dosáhnou separace tvorby trombu a hemostatické funkce, což poskytne bezpečnější možnost pro antikoagulační terapii.
Azalea-Timi 71 je randomizovaná, aktivní kontrolovaná, zaslepený koncový bod, paralelní skupinová fáze 2 Klinická studie s celkem 1287 pacienty zapsaných. Primárním koncovým bodem je vyhodnotit účinnost dvou oslepených dávek abelacimabu ve srovnání se standardní terapií perorálního antikoagulačního rivaroxabanu u pacientů s fibrilací síní se středním až vysokým rizikem mrtvice. Primárním koncovým bodem studie je složený koncový bod výskytu velkých krvácení nebo klinicky relevantních ne hlavních krvácení. Sekundární koncový bod je samotné vážné krvácení. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin 1: 1: 1 a subkutánně podáni 90 mg, 150 mg abelacimabu jednou za měsíc, nebo 20 mg aktivní kontrolní léčivo jednou denně.
Analýza ukazuje, že střední úroveň volného koagulačního faktoru XI se snížila o 99% (mezikvartilní rozsah: 98-99) u pacientů léčených 150 mg abelacimabem, zatímco 90 mg abelacimab skupina se snížila o 97% (mezikvartilní rozsah: {{{5 }}). Vzhledem k výrazně neočekávanému snížení krvácejících událostí Abelacimabem bylo soudní řízení předčasně ukončeno v září 2023 (střední sledování 2,1 roku) na základě doporučení nezávislého výboru pro sledování údajů (IDMC).
Dr. Dan Bloomfield, hlavní lékař Anthos Therapeutics, uvedl: „Na základě velkého množství pozitivních údajů ze studie Azalea, bezpečnost abelacimabu u chirurgických pacientů a pacientů, kteří dostávají antiagulační terapii, dále potvrzuje zásadu inhibice koagulačního faktoru XI, dále které mohou zabránit trombotickým událostem bez ovlivnění normální hemostázy. Invazivní postupy nebo antiagregační terapie, pacienti, kteří dostávají abelacimab, mají stále extrémně nízkou míru krvácení, připisované téměř úplné inhibici faktoru XI. pohodlnější antikoagulační terapie
Abelacimab je nová a vysoce selektivní veškerá lidská monoklonální protilátka, která může cílit na koagulační faktor XI a zamknout jej v neaktivním stavu, čímž současně inhibuje koagulační faktor XI a jeho aktivovanou formu, koagulační faktor XIA. Důkaz koncepční studie zveřejněné v New England Journal of Medicine v roce 2021 ukázala, že ve srovnání se standardními kontrolními léky Abelacimab snížil žilní tromboembolismus (VTE) u pacientů přibližně o 80%. V červenci 2022 byl Abelacimab udělen rychlý stav FDA pro léčbu trombózy související s rakovinou. V září téhož roku lék znovu získal kvalifikaci rychlé sledování pro prevenci mrtvice a systémové embolie u pacientů s fibrilací síní.
