Dne 4. února 2025 schválila americká správa potravin a léčiv (FDA) Emblaveo, složené antibiotikum vyvinuté Abbvie, v kombinaci s metronidazolem pro léčbu komplexních intraabdominálních infekcí (CIAI) u dospělých. Toto schválení je určeno pro pacienty s omezenou nebo žádnou alternativní možností léčby, zejména pacientů způsobených specifickými gram negativními bakteriálními infekcemi, jako je Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae komplex, komplex Citrobacter Freundii a komplex Serratia.
Toto je první schválená kombinovaná terapie s pevnou dávkou monocyklika - laktamová antibiotika a - inhibitory laktázy, což znamená důležitý průlom ve vývoji anti infekčních léčiv. Na základě pozadí antimikrobiální rezistence (AMR) ohrožující globální bezpečnost veřejného zdraví poskytuje spuštění Emblaveo nejen klinické lékaře novou zbraň, ale také odhaluje inovativní cestu pro nadnárodní farmaceutické společnosti ke spolupráci v boji proti superbugům.
Jako monocyklické - laktam antibiotikum, i když účinné proti gram negativním bakteriím, jako je Pseudomonas aeruginosa, je snadno hydrolyzována a neefektivní - laktamová enzymy. Avibactam, jako inhibitor třetí generace-laktázy, může inhibovat různé enzymy rezistentní na léky včetně KPC a OXA -48. V roce 2015 výzkum Pfizer potvrdil, že kombinace těchto dvou může snížit minimální inhibiční koncentraci (MIC) azuronu proti bakteriím produkujícím enzym 8-16 časů.
Kritická studie fáze 3 Revisit přijala multicentrickou, dvojitě slepého designu a zahrnovala 856 pacientů s komplexními břišními infekcemi. Výsledky ukazují, že:
-Míra klinické léčby skupiny Emblaveo+Metronidazol byla 92,3%, což je výrazně lepší než u skupiny meropenem (87,1%);
-Poringing enterobacteriaceae bakterie produkující rozšířené spektrum - laktamáza (ESBL), míra vyléčení se zvyšuje o 15%;
-Výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s kontrolní skupinou a nebyly nalezeny žádné signály toxicity jater nebo ledvin.
Na základě údajů Revisit FDA udělila FDA prioritní přezkum způsobilosti k Emblaveo a vzdávala se některých požadavků na klinické studie. Schválení trvalo jen 8 měsíců od podání nové žádosti o drogy (NDA) a stanovilo rekord pro rychlost proti infekčnímu schválení drog v posledních pěti letech.
Design složení Emblaveo má duální inovace:
Monocyklický - laktam (azuron) může proniknout do vnějších membránových porinů gram negativních bakterií, vázat se na proteiny vázající penicilin (PBP) a interferovat se syntézou buněčné stěny; Tradiční přípravy sloučeniny často používají strukturu duálního kruhu (jako jsou cefalosporiny). Avibactam nejen inhibuje enzymy třídy Ambler A (jako je TEM a SHV), ale je také účinné proti enzymům AMPC třídě C a oxa třídy D -48 enzymů, které pokrývají více než 90% běžných mechanismů klinické rezistence.
Tato kombinace významně zvyšuje antibakteriální aktivitu Emblaveo proti bakteriím rezistentním na více léků (MDR). Experimenty in vitro ukázaly, že jeho MIC50 proti kmenům produkujícím kov - laktáza (MBL) byla 2 μg/ml, zatímco tradiční karbapenemy byly zcela neúčinné.
