Ionis plánuje představit úplná data této studie na nadcházející vědecké konferenci. Mezitím se očekává, že ve třetím čtvrtletí roku 2025 budou oznámeny klíčové výsledky výzkumu fáze 3 a Core2 v Olezarsenu pro léčbu těžké hypertriglyceridemie (SHTG).
Triglyceridy jsou důležitou formou tuku, která poskytuje energii lidskému tělu. U dospělých by měla být ideální hladina triglyceridů obvykle pod 150 mg/dl a překročení této hodnoty může naznačovat přítomnost hypertriglyceridemie. Pokud je hladina nad 500 mg/dl, považuje se za závažnou hypertriglyceridemii, což je běžná metabolická abnormalita. Přestože existují standardní léčby, miliony lidí stále čelí potenciální životní hrozbě akutní pankreatitidy (AP) a aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. U pacientů s SHTG s hladinami triglyceridů přesahujících 880 mg/dl, zejména pacientů s familiárním chylomikronovým syndromem (FCS), je riziko vzniku akutní pankreatitidy vyšší.
Essence je globální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Studie zahrnovala 1478 pacientů ve věku 18 let a starších s mírnou hypertriglyceridemií, definované jako hladiny triglyceridů nalačno vyšší než nebo rovna 150 mg/dl<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Primárním koncovým bodem byla procentuální změna hladin břišní TG vzhledem k výchozí hodnotě po 6 měsících ve srovnání s placebem. Mezi klíčové sekundární koncové body patří procentuální změna hladin TG u pacientů po 12 měsících, podíl pacientů dosahujících TG nalačno TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Analýza ukázala, že studie dosáhla svého primárního koncového bodu a po 6 měsících dosáhly skupiny 80 mg a 50 mg 61% a 58% snížení hladin TG ve srovnání s placebem (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen ve svém výzkumu prokázal dobrou charakteristiku bezpečnosti a snášenlivosti. Nejběžnější nežádoucí účinky související s léčbou ve skupině Olezarsen byly reakce místa injekce, které se vyskytly vyšší rychlostí než ve skupině s placebem a byly většinou mírné.
Olezarsen je antisense oligonukleotidová terapie zaměřená na inhibici produkce těla apolipoproteinu C-III (APOC-III, protein produkovaný v játrech, který reguluje metabolismus TG v krvi). Americká FDA udělila této terapii v únoru 2024 v únoru 2024 status osiřelé léčby a průlomovou terapii (BTD) a schválila její použití jako adjuvantní terapii pro dietní kontrolu ke snížení triglyceridů u dospělých pacientů s familiárním chylomicronem syndromem v prosinci.
