AstraZeneca a Daiichi Sankyo oznámily, že americký FDA udělil označení průlomové terapie (BTD) jejich konjugovanému léku (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato DXd) cílenému na Trop2 pro léčbu dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří mají lokálně pokročilé nebo metastatické mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFRm), které pokračují v progresi navzdory užívání EGFR tyrosinu inhibitory kinázy (TKI) a chemoterapie na bázi platiny. Podle tiskové zprávy je to poprvé, co byl datopotamab deruxtecan uznán jako průlomová terapie.
Označení průlomové terapie udělené FDA tentokrát je založeno hlavně na údajích z fáze 2 klinického hodnocení TROPION-Lung05 plus podpůrných údajích z klinického hodnocení fáze 3 TROPION-Lung01. Dílčí výsledky studie TROPION-Lung05, oznámené na letošním výročním zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO), ukázaly, že intrakraniální (IC) objektivní odpověď (ORR) u 18 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s cílovým mozkem lézí byla 22 % (95% CI: 6-48) a míra kontroly onemocnění IC (DCR) byla 72 % (95% CI: 47-90). Z 18 pacientů došlo u 10 (56 %) k celkovému zmenšení průměru mozkových nádorů.
Výsledky dříve oznámené klinické studie TROPION-Lung01 fáze 3 ukázaly, že ve srovnání se současnou standardní péčí docetaxelem vykazovali pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC léčeni datopotamab deruxtecanem statisticky významné zlepšení přežití bez progrese (PFS), což je jedno z duálních primárních cílových ukazatelů u pacientů, kteří dříve podstoupili alespoň jednu předchozí terapii. Bezpečnost datopotamab deruxtecanu je v souladu s výsledky pozorovanými v jiných probíhajících studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.
Datopotamab deruxtecan je ADC, který se zaměřuje na Trop2. Navrženo pomocí patentované technologie DXd ADC First Three Common. Datopotamab deruxtecan je humanizovaná monoklonální protilátka anti-Trop2, která je konjugována s vícenásobnými zátěžemi inhibitoru topoizomerázy I (DXd) prostřednictvím štěpitelného tetrapeptidového linkeru.
