Svět v současnosti čelí vážné výzvě stárnutí populace. S intenzifikací stárnutí se onemocnění související s buněčným stárnutím, jako je fibróza jater, plicní fibróza, rakovina, osteoartritida a neurodegenerativní onemocnění, staly důležitými zdravotními problémy, které nelze ignorovat. Názor, že čištění stárnoucích buněk má potenciál zmírnit nebo dokonce léčit tato onemocnění související s věkem, vytvořil v této oblasti konsenzus. Jak bezpečně, efektivně a přesně odstranit stárnoucí buňky však zůstává naléhavou výzvou, kterou je třeba překonat.
Nedávno tým profesora Wanga Bena z druhé přidružené nemocnice lékařské fakulty univerzity Zhejiang/výzkumného institutu translační medicíny zveřejnil online článek v časopise Nature Aging, v němž navrhuje novou, bezpečnou a udržitelnou metodu čištění stárnoucích buněk. Tato metoda konstruuje chimérické peptidové molekulární léky, které se specificky zaměřují na stárnoucí buňky a aktivují imunitní reakce, podporují rozpoznávání imunitních buněk a zabíjení stárnoucích buněk, čímž zmírňují patologické rysy související s věkem. Experimenty na myších ukázaly, že lék s chimérickou peptidovou molekulou navržený výzkumným týmem může účinně odolávat přirozenému stárnutí.
Strategií této studie je použití chimérických peptidových molekul k „přemostění“ imunitních buněk a senescentních buněk. Předchozí studie ukázaly, že glutamát významně koreluje s klidem a aktivací imunitních buněk a může sloužit jako regulátor k zahájení endogenních imunitních reakcí; Plazminogenový aktivátorový receptor urokinázového typu (uPAR) je buněčný povrchový protein široce a specificky exprimovaný v senescentních buňkách. Proto výzkumníci navrhli a syntetizovali zaměřovací peptid uPA24 o délce přibližně 24 aminokyselin na základě sekvence zacílené vazebné oblasti specifického ligandu urokinázy typu uPAR (uPA). Bylo naloženo 16 opakujícími se sekvencemi kyseliny glutamové (16E), aby se zkonstruoval chimérický peptid E16-uPA24, který může účinně značit senescentní buňky, rozpoznávat imunitní buňky prostřednictvím kyseliny glutamové a podporovat jejich zprostředkovanou imunitní odpověď.
Aby se objasnil účinek E16-uPA24 na imunitní mikroprostředí fibrotického stárnutí, výzkumníci shromáždili normální jaterní tkáň, fibrotickou jaterní tkáň a fibrotickou jaterní tkáň ošetřenou peptidy od myší a použili průtokovou cytometrii hmotnostní spektrometrie k seskupení a analýze imunitní buňky. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s jaterní fibrózou vykazoval podíl prozánětlivých buněk (neutrofily, eozinofily) v léčené skupině klesající trend; Výrazně se zvýšil podíl lymfocytů, zejména přirozených zabíječských (NK) buněk. To naznačuje, že E16-uPA24 může regulovat mikroprostředí stárnutí orgánů zvýšením cytotoxického zabíjejícího účinku lymfocytů, ve kterém mohou hrát klíčovou roli NK buňky.
Další experimenty in vitro a in vivo ukázaly, že chimérický peptid může zacílit vazbu uPAR na senescentní buněčné membrány a působit na glutamátový receptor 5 (mGluR5) na NK buněčných membránách, čímž se zlepší rozpoznávání NK buněk a clearance senescentních buněk, čímž se zlepší věk onemocnění včetně chronické jaterní fibrózy a akutní plicní fibrózy a účinně odolávají přirozenému stárnutí.
Nature Aging ve stejnou dobu zveřejnila výzkumnou zprávu nazvanou „Obnovení homeostázy tkání související se stárnutím prostřednictvím reaktivní vnitřní imunitní terapie“, ve které oznámila výsledky výzkumu a obdržela pozitivní zpětnou vazbu od profesora Juana Carlose Acosty Cobacha a redakčního týmu Nature Aging v Cantabria Institute of Biomedical. a biotechnologie ve Španělsku.
