5. září 2024 společnost Roche zveřejnila nová data ze 48týdenní otevřené prodloužené studie (OLE) klinické studie FENopta fáze 2. Výsledky ukázaly, že až u 96 % pacientů s recidivující roztroušenou sklerózou (RMS), kteří dostávali perorální léčbu fenebrutinibem, inhibitorem BTK, po dobu až jednoho roku, nedošlo k recidivě nebo progresi onemocnění. Podrobná data budou prezentována na 40. konferenci Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS). V současné době probíhají tři klinické studie fáze 3 související s fenebrutinibem a očekává se, že data budou zveřejněna do konce roku 2025.
Roztroušená skleróza (RS) je chronické onemocnění s více než 2,8 miliony pacientů po celém světě. Když dojde k RS, imunitní systém abnormálně napadne myelinovou pochvu nervových buněk v centrálním nervovém systému (mozek, mícha a zrakový nerv), což vede k zánětu a poškození. Tento typ zranění může vést k řadě příznaků, včetně svalové slabosti, únavy a sníženého vidění, což nakonec vede k invaliditě. Většina pacientů s RS pociťuje symptomy poprvé ve věku 20 až 40 let, což z onemocnění činí hlavní příčinu netraumatického postižení u mladých dospělých.
FENopta je globální randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 trvající 12 týdnů, jejímž cílem je prozkoumat účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku fenebrutinibu u 109 dospělých pacientů ve věku 18-55 let s nemocí středních čtverců. Pacienti, kteří dokončili studii FENopta, se mohou rozhodnout pro účast ve studii OLE. Všichni pacienti účastnící se studie OLE dostávali léčbu fenebrutinibem po dobu až 192 týdnů. Mezi nimi 99 pacientů vstoupilo do OLE a 96 pacientů zůstalo v OLE po jednom roce.
Dříve oznámené výsledky 12týdenní studie ukázaly, že fenebrutinib dosáhl primárního cíle studie. Lék může procházet hematoencefalickou bariérou a dosáhnout koncentrace v mozku, která může přímo inhibovat zánět. Fenebrutinib významně snížil celkový počet nových T1 gadolinium zesílených (T1 Gd+) kraniálních lézí, které jsou aktivními zánětlivými markery, a také celkový počet nových nebo rozšířených T2 kraniálních lézí představujících zátěž onemocněním nebo chronickou nemocí. Po 4 týdnech bylo pozorováno rychlé smrštění léze. V 8. a 12. týdnu bylo u lézí T1 Gd+ pozorováno relativní zmenšení o 92 % a 90 % a u lézí T2 relativní zmenšení o 90 % a 95 %.
Výsledky OLE zveřejněné tentokrát ukázaly, že během období OLE nezaznamenalo 96 % pacientů léčených fenebrrutinibem recidivu během jednoho roku, s roční mírou recidivy (ARR) 0,04 a podle rozšířeného Měřením škály stavu postižení (EDSS) nedošlo během 48 týdnů ke změně stupně invalidity pacientů. Navíc podle výsledků vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) fenebrrutinib nadále inhibuje aktivitu onemocnění mozku. Po 48 týdnech již 99 % pacientů nemělo T1 Gd+léze. Navíc ve srovnání s koncem dvojitě zaslepeného období měli pacienti, kteří pokračovali v léčbě fenebrutinibem během 48týdenního období léčby OLE, trojnásobné snížení objemu lézí T2.
Fenebrutinib je perorální, reverzibilní a nekovalentní inhibitor BTK ve vývoji, který může blokovat funkci BTK. BTK je enzym, který reguluje vývoj a aktivaci B lymfocytů a také se podílí na regulaci aktivace myeloidních buněk v imunitním systému, jako jsou makrofágy a mikroglie. Předklinické údaje ukazují, že fenebrutinib má vysokou účinnost a selektivitu. Fenebrutinib vykazuje 130krát vyšší selektivitu vůči BTK než jiné kinázy a jeho vysoká selektivita a reverzibilita může snížit mimocílové účinky molekuly, čímž přispívá k dlouhodobé bezpečnosti léku.
Roche v současné době provádí tři klinické studie fáze 3, včetně studií FENhance 1 a 2 pro RMS a FENrepid pro primární progresivní roztroušenou sklerózu (PPMS). Tyto údaje vyhodnotí dopad fenebrrutinibu na progresi onemocnění spektra roztroušené sklerózy a očekává se, že budou zveřejněny do konce roku 2025.
