Spinální svalová atrofie (SMA) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, které může být ovlivněno před narozením dítěte. Nejzávažnější případy, pokud jsou neléčeny, obvykle pocházejí před věkem 3 let. Nedávno vědci z dětské výzkumné nemocnice St. Jude ve Spojených státech zveřejnili jedinečnou studii v renomovaném lékařském časopise New England Journal of Medicine. Tento článek zavádí první případ na světě, aby se před narozením léčil pacienty s SMA v děloze matky v matské děloze. Po více než dvou letech narození toto dítě nepozorovalo žádné identifikovatelné příznaky SMA. Vědci uvedli, že tato studie prokazuje proveditelnost prenatální léčby SMA a podporuje další výzkum této metody.
Risdiplam je terapie SMA s malou molekulou společně vyvinutou Genentech, dceřinou společností Roche a PTC Therapeutics. Je to regulátor sestřihu malé molekuly mRNA zaměřený na gen SMN2. Ačkoli gen SMN2 může také exprimovat SMN protein, v důsledku chyb sestřihu mRNA je normální hladina exprese proteinu SMN velmi nízká, což nemůže kompenzovat ztrátu proteinu SMN způsobené mutacemi genu SMN1. EVRYSDI zlepšuje expresi normálních hladin SMN proteinové mRNA regulací sestřihu mRNA genu SMN2, čímž zmírňuje příznaky u pacientů s SMA. To bylo poprvé schváleno FDA v roce 2020 (obchodní název Evrysdi) pro léčbu páteřní svalové atrofie u kojenců a dospělých ve věku 2 měsíců a vyšší.
V této studii byli rodiče postižených dětí známými nosiči mutace genu SMN1 a dítě s SMA -1 se narodilo před dostupností současné léčby a zemřelo po 16 měsících. V této studii genetické testování provedené prostřednictvím amniocentézy potvrdilo, že dítě bude mít SMA -1 po narození. Předchozí předklinické studie ukázaly, že léky související s Risdiplámem mohou být dodávány prostřednictvím placenty. Proto, po získání schválení od FDA a místních revizních agentur, vědci spravovali Risdiplam (5 miligramů denně) těhotným ženám během posledních šesti týdnů těhotenství.
Krátce po narození byla dítěti diagnostikována tři vývojové abnormality: vada komorového septa (která zmizela sama o sobě), nedostatečně rozvinutý optický nerv a asymetrický mozkový kmen, což mělo za následek zpožděné vidění a celkový vývoj. Předpokládá se, že k těmto abnormalitám dochází v raných stádiích vývoje plodu, před vystavením RisdiPlamu. V předklinických studiích nebyly pozorovány žádné vývojové abnormality s použitím Risdiplamu před nebo po narození u zvířat.
Toto dítě pokračovalo v risdiplu po narození a bylo podrobeno léčbě Zolgensma (OnaSemnemogene Abeparvovac), genovou terapií SMA vyvinuté společností Novartis, téměř dva roky. Ona podstoupila pravidelné kontroly v St. Jude a je nyní dva a půl roku. Během celého období hodnocení nebyly nalezeny žádné příznaky související s SMA, včetně svalové hypotonie, slabosti, ztráty reflexů nebo otřesu svalových svazků.
V posledním desetiletí došlo k významným průlomům v oblasti onemocnění SMA. Americká FDA schválila tři inovativní terapie pro SMA, včetně antisense oligonukleotidové terapie spinraza (Nusinersen) vyvinuté ionis, jakož i genovou terapii Zolgensma a ústní terapie Evrysdi zmíněné výše. Formulace ústních tablet Evrysdi nedávno obdržela schválení FDA a poskytla pacientům větší flexibilitu v lécích. V současné době se však schválené léky používají po narození kojenců a u některých závažných pacientů s SMA již vykazují příznaky onemocnění při narození. Dr. Finkel v rozhovoru s přírodou uvedl, že stále existuje prostor pro zlepšení léčby těchto pacientů. Těšíme se na výsledky této studie vedoucí k dalším novým léčebným strategiím a dalším zlepšením života pacientů.
